7月4日，国家药品监督管理局官网显示，誉衡生物全人源抗PD-1单克隆抗体赛帕利单抗注射液（zimberelimab，GLS-010）新适应症获批，用于治疗接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的复发或转移、PD-L1表达阳性（CPS≥1）宫颈癌。aKH帝国网站管理系统
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赛帕利单抗是我国第一个使用国际先进的转基因大鼠平台（OmniRat®）自主研发的全人源单克隆抗体。通过OmniRat®平台研发单克隆抗体，可得到更多高亲和力抗体，从而优中选优，最终自然筛选出最优抗体，免疫原性极低，减少了人体针对药物的免疫应答和超敏反应的发生率。aKH帝国网站管理系统
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各种单抗类型的免疫原性差异aKH帝国网站管理系统
赛帕利单抗与PD-1的结合位点位于PD-1的C strand、FG loop和G strand，与PD-L1/PD-1的结合区域十分接近，有望达到360度全方位阻断PD-1与PD-L1的结合。而且，赛帕利单抗经过了S228P的特殊修饰，克服了IgG4不稳定性引起的疗效和毒性的不可预测性。aKH帝国网站管理系统
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PD-1和PD-L1细胞外结构域示意图aKH帝国网站管理系统
2021年8月，赛帕利单抗注射液首次获得国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。试验数据（NCT03655483研究）显示：客观缓解率（ORR）高达92.86%，疾病控制率（DCR）达到96.43%。aKH帝国网站管理系统
本次适应症的获批是基于赛帕利单抗治疗复发或转移性宫颈癌的II期研究（NCT03972722）的数据。
该试验纳入了PD-L1表达阳性（CPS≥1），至少经一线含铂标准化疗治疗后进展的患者150例，治疗方案为单药赛帕利单抗240mg Q2W。试验证实赛帕利单抗疗效卓越：ORR 27.8%，2年DoR率 55%，mPFS 3.7个月，mOS 16.8个月。有78.7%的患者发生了TRAE（治疗相关的不良事件），其中大多为1-2级，≥3级的免疫相关不良反应发生率为8%。提示赛帕利单抗的安全性良好。
试验证明：赛帕利单抗治疗一线或以上含铂标准化疗后进展的复发或转移性宫颈癌患者的疗效显著。
参考文献：aKH帝国网站管理系统
1. SANTIN A D, DENG W, FRUMOVITZ M, et al. Phase Ⅱ evalu_x0002_ation of nivolumab in the treatment of persistent or recurrent cervical cancer (NCT02257528/NRG-GY002)[J]. Gynecol Oncol. 2020;157(1):161-166.
2. Positive Phase 3 Libtayo® (cemiplimab) Results in Advanced Cervical Cancer Presented at ESMO Virtual Plenary. News release. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. and Sanofi. May 12, 2021.
3. 10.1136/ijgc-2021-IGCS.14
